1452. április 15-én született Vinciben. Ser Piero jegyzõ természetes fia, anyja Caterina, fiatal parasztlány a család szolgálatában.
1469. Firenzében belép Andrea del Verrocchio mûhelyébe. Itt sajátítja el a vonalas rajz, a festészet és szobrászat technikáját.
1473-ban tagja lesz Szent Lukács egyesületének. Elkészül elsõ, biztonsággal neki tulajdonítható rajza az Arno völgyi táj.
1482-ben Milánóba költözik, megbízzák egy hatalmas méretû lovas szobor elkészítésével Francesco Sforza tiszteletére. Sok más feladatot is kap.
1495. Milánóban a Santa Maria delle Grazie-kolostor refektóriumában hozzákezd az Utolsó vacsora megfestéséhez.
1500. márciusában Velencében tartózkodik, majd visszatér Firenzébe.
1502. Építész és mérnök Caesare Borgia szolgálatában; követi õt a romagnai hadjárataiban. Erõdítményrendszereket és hadigépezeteket tanulmányoz.
1503. Firenzében Mona Lisa képmásán dolgozik. A köztársaság kormánya megbízza Az anghiari csata megfestésével a Palazzo Vecchio Tanácstermében
1508. Ismét Milánóban tartózkodik. Geológiai és anatómiai tanulmányokkal foglalkozik.
1513. Rómába utazik, három évet tölt ott. Matematikai és más tudományos stúdiumokkal foglalkozik X. Leó pápa megbízásából.
1514. Terveket készít a Róma környéki mocsarak kiszárítására.
1517. A Milánót visszahódító új francia király meghívja Leonardót udvarába. Leonardo az Amboise melletti Cloux-ba költözik.
1519. Leonardo megbetegszik, április 23.-án végrendeletet készít, örökségét barátjára és tanítványára a festõ Melzire hagyja. Május 2.-án Cloux kastélyában meghal.